- Lois y Clark de la TV: los protagonistas de la serie de los noventa también hicieron una breve aparición en la serie. Dean Cain interpretó a Curtis Knox, un doctor que tiene la habilidad de ser inmortal y que aparece en la séptima temporada. Por otra parte, Teri Hatcher, Lois Lane en la serie de la ABC, apareció recientemente en el episodio de la décima temporada 'Abandoned', dando vida a Ella Lane, la madre de Lois.

- Michael McKean: el veterano actor, casado en la vida real con Annette O'Toole (Martha Kent en la serie), ha hecho dos apariciones interpretando al futuro jefe de Lois y Clark en el Daily Planet, Perry White. - Helen Slater: la actriz que interpretó a Kara en la película de Superman apareció en la séptima temporada para dar vida a Lara, la madre biológica de Clark Kent.
- Terence Stamp: el actor británico, que interpretó a Zod en las películas de Superman, nunca ha aparecido en pantalla, pero su voz se ha escuchado varias veces en la Fortaleza de la Soledad. Pues Stamp da voz ni más ni menos que al padre biológico de Clark, Jor-El.